[미국 주식 기업 정보] Kalvista Pharmaceuticals Inc 칼비스타 파머수티컬스 (KALV)

 기업 정보

KalVista는 미충족 질병에 대한 새로운 치료제로서 소분자 프로테아제 억제제의 발견, 개발 및 상업화에 주력하는 제약 회사입니다.​

우리는 초기에 유전성 혈관 부종 (HAE)과 당뇨병 성 황반부 종 (DME)을 표적으로 삼는 새로운 저분자 혈장 칼리 크레인 억제제의 독점 포트폴리오를 개발했습니다.​

이 전략은 구강 분자 포트폴리오를 개발하고 클리닉에서 여러 후보를 평가하여 HAE 및 DME 환자를위한 하나 이상의 잠재적 인 동급 최고의 치료법을 제공하는 것입니다.

급성 HAE 공격에 대한 주문형 치료법으로 KVD900을 개발하고 등록이 완료된 HAE 환자를 대상으로 2 상 개념 증명 연구를 수행하고 있습니다. KVD824는 2021 년 1 분기에 IND 제출이 예상되는 HAE의 예방 적 치료를 위해 개발 중입니다. 당사의 경구 인자 XIIa 억제제 프로그램은 환자의 HAE 치료를 더욱 향상시킬 수있는 새로운 세대의 치료법을 나타냅니다. DME에서는 KVD001로 알려진 유리 체내 투여 된 혈장 칼리 크레인 억제제가 2019 년 임상 2 상을 완료했습니다​

우리는 저분자 프로테아제 억제제의 제약 개발에서 확립 된 실적을 가진 R & D 팀, 질병에서 혈장 칼리 크레인의 역할에 대한 세계 최고의 전문 지식을 보유하고 있으며, 클리닉을 통해 소분자를 상업화 할 수있는 능력을 갖춘 관리 팀을 보유하고 있습니다.우리 사무실과 실험실은 매사추세츠 주 캠브리지와 영국 솔즈베리에 있습니다.

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제품 및 파이프라인

KalVista는 전임상 및 임상 개발을 통해 새로운 저분자 혈장 칼리 크레인 억제제의 파이프 라인을 발전시키고 있습니다. 우리는 유전성 혈관 부종 (HAE), 당뇨병 성 황반부 종 (DME) 및 기타 혈장 칼리 크레인 관련 질병에 대한 잠재적 인 동급 최강의 치료제로 이러한 약물 후보를 개발할 계획입니다.​

우리의 개발 프로그램은 JDRF, Innovate UK 및 유럽위원회로부터 보조금을 받았습니다.


HAE 용 KVD900

KVD900은 경구 혈장 칼리 크레인 억제제이자 유전성 혈관 부종 (HAE) 치료 후보 포트폴리오에서 가장 발전된 화합물로 임상 2 상 등록이 완료되었습니다. 완료된 최초의 인간 1 상 시험은 KVD900에 대한 안전성, 내약성 및 노출을 조사했습니다. 위약 대조 연구는 84 명의 건강한 지원자를 모집했으며 단일 상승 용량, 제형 및 식품 효과 교차 단계를 포함했습니다. 총 68 명의 피험자가 KVD900을 받았으며 그중 18 명이 최대 600mg 용량을 받았습니다. 심각한 이상 반응 (SAE)은보고되지 않았으며 45 건의 이상 반응 (AE) 중 19 건이 응급 치료였습니다. 10mg 용량에서보고 된 두통의 단일 AE를 제외하고 모든 AE는 경증으로 간주되었습니다.


KVD900의 최대 혈장 농도는 캡슐 제제 투여 후 약 1 시간에 달성되었습니다. 의도 된 상업용 정제 제형은 더 빠르게 흡수되었고 30 분 이내에 혈장 칼리 크레인을 95 % 억제하는 캡슐보다 더 높은 혈장 농도를 나타내 었으며 유효 농도는 최대 10 시간 동안 지속되었습니다. 식품 효과 코호트는 식품 후 투여가 약물의 약력 학적 프로파일에 거의 영향을 미치지 않음을 보여주었습니다.
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우리는 KVD900의 노출 프로파일이 급성 구강 HAE 치료에 이상적이라고 믿습니다. HAE 공격의 조기 치료는 치료 효능을 극대화하는 데 핵심적인 것으로 나타났습니다. 승인 된 주사제 투여는 종종 지연되어 치료 결과를 저해합니다. 빠른 섭취와 장려하는 안전 프로필과 결합 된 간단한 경구 투여의 결과로, KVD900은 HAE 환자에게 효과적이고 편리한 치료 옵션을 제공 할 가능성이 있습니다.

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2 단계
진행중인 이중 맹검, 위약 대조 2 상 시험은 KVD900을 HAE 공격에 대한 주문형 치료로 평가할 것입니다. 이 연구는 유럽과 미국의 약 20 곳에서 약 50 명의 1 형 및 2 형 HAE 환자를 모집합니다. 이 두 부분으로 구성된이 연구 중 1 부 동안 발작이없는 환자는 약동학 및 약력 학적 특성을 조사하기 위해 단일 600mg 용량의 KVD900을 받게됩니다. 모든 환자는 위약 대비 KVD900의 효능에 대한 무작위, 두 번의 공격, 교차 조사 인 연구의 파트 2에 들어갑니다. 발작이 시작된 후 1 시간 이내에 환자는 600mg의 KVD900 또는 위약을 1 회 투여합니다. 두 번째 공격은 대체 교차 치료로 투여됩니다. 환자는 필요한 경우 정상적인 주문형 치료를받을 수 있습니다.
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HAE 용 KVD824​

KVD824는 HAE 공격 예방을위한 하루 2 회 경구 혈장 칼리 크레인 억제제입니다. 우리는 2021 년 1 분기에 KVD824의 2 상 임상 시험을 위해 IND (Investigational New Drug) 제출을 제출할 예정입니다. KVD824의 복용량. 이 연구는 최대 1280mg의 단일 용량, 최대 640mg의 다중 용량 및 KVD824 약동학에 대한 식품의 영향을 평가했습니다.​

우리는 현재 영국에서 KVD824의 단일 및 다중 투여 제형을 평가하는 연구를 수행하고 있습니다. 600 내지 900mg의 6 가지 제형이 교차 단일 투여 단계에서 16 명의 건강한 피험자에서 평가되었습니다. 선택된 제형은 14 일 동안 평가되고, 다중 투여 단계에서 1 일 2 회, 최대 900mg까지 투여된다. 600 mg의 KVD824는 매일 두 번 유지 된 농도를 효능에 필요한 것 이상으로 유지합니다. 지속적인 900mg에서는 매일 두 번 코호트 노출이 모든 시점에서 증가합니다.

98 명의 피험자가 KVD824 치료에 최대 1280mg의 단일 용량과 최대 14 일 동안 600mg 및 900mg의 1 일 2 회 용량으로 노출되었으며 관련 안전성 또는 내약성 신호가 없습니다. 인체 최초 연구에서 부작용 비율은 위약과 활성 군에서 비슷했습니다. 연구에서 철회 한 피험자는 없었으며 심각한 부작용도보고되지 않았습니다. 진행중인 제형 연구에서 지금까지보고 된 모든 유해 사례는 경미했으며 연구를 중단 한 피험자는 없습니다. 연구가 완료되면 전체 안전 데이터 세트를 공개 할 것입니다.

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2 단계
KVD824의 2 상 임상 시험은 HAE 발작 예방을위한 1 일 2 회 예방 치료제로서 KVD824의 효능과 안전성을 평가하기위한 것입니다. 연구 규모는 HAE의 예방 적 치료를 위해 이미 확립 된 승인 경로를 고려하여 이전 중추적 연구에 의해 안내 될 것이며 미국과 유럽을 포함한 여러 지역에서 수행 될 것입니다.

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경구 인자 XIIa 억제제
우리는 최근 환자의 HAE 치료를 더욱 향상시킬 수있는 차세대 치료법을 대표하는 경구 인자 XIIa 억제제 프로그램을 도입했습니다.

인자 XIIa는 HAE 공격을 시작하는 생화학 적 경로의 가장 상류 메커니즘 인 HAE에서 핵심적인 역할을하는 효소입니다. 이러한 이유로, 우리는 인자 XIIa의 억제가 부기와 통증을 유발하는 혈장 칼리 크레인과 브라 디 키닌의 통제되지 않은 생성을 포함하여 HAE 공격의 근본 원인을 차단할 것이라고 믿습니다. 인자 XIIa 항체에 대한 임상 연구는 HAE 공격을 예방하는 데 효능이 있음을 입증했으며이 효소의 장기적인 억제에 대한 알려진 안전성 영향은 없습니다.
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주 사용 인자 XIIa 항체 요법은 현재 HAE 예방 및 기타 적응증에 대한 임상 연구에 있지만, 경구 인자 XIIa 억제제 개발은 중요한 과학적 도전이었으며 새로 발표 된 프로그램은이 분야에서 중요한 돌파구를 나타냅니다. 우리의 내부 연구팀은 높은 수준의 선택 성과 경구 생체 이용률을 가진 여러 시리즈의 낮은 나노 몰 효능 Factor XIIa 억제제를 발견했습니다. 우리는 현재 리드 최적화에있는이 고급 의약 화학 프로그램에 대한 포괄적 인 IP 보호를 추구하고 있습니다. 2021 년에 IND 활성화 연구가 시작될 것으로 예상됩니다.

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DME 환자 또는 가족 간병인 리소스

당뇨병 환자는 여러 가지 위험과 합병증에 직면합니다. 그중 하나는 당뇨병 성 황반부 종 (DME); 당뇨병 관련 시력 상실의 주요 원인입니다.

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2012 년 현재 미국에서만 약 960 만 명의 사람들이 당뇨병 성 안구 질환 (당뇨병 성 망막증)을 앓 았으며 DME는 환자의 약 10 %에서 발생합니다.

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DME 란?
DME는 망막의 중심 영역 (황반이라고 함)이 두꺼워 져 시력을 잃게됩니다. DME에서는 망막의 작은 혈관이 새고 체액이 망막에 축적되어 부종 (또는 부종)을 유발합니다. DME는 당뇨병에서 발생하는 혈당 수치 상승 (고혈당증)의 손상 효과로 인해 발생합니다. 또한 고혈압과 눈의 단백질 변화는 시력을 위협하는 상태의 발달과 악화에 기여할 수 있습니다.

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뭘 기대 할까?
미국 당뇨병 협회 (American Diabetes Association)는 당뇨병 환자가 안과 전문의에게 정기적으로 시력 검사를 받아야한다고 권장합니다. 시력 변화에 대한 조기 발견 및 치료는 시력을 크게 보존 할 수 있습니다. 시야에서 흐릿함, 구부러짐 또는 색이 흐려지는 것을 발견하면 즉시 안과 의사를 방문하십시오. ​

안과 의사는 광 간섭 단층 촬영 (OCT)과 같은 고감도 비 침습적 영상 기술을 사용하여 황반의 침범을 시각화하고 망막의 두꺼움을 측정합니다. 또한 표준화 된 눈 차트 테스트를 통해 시력을 평가합니다.

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DME 치료
현재 DME 치료에는 혈관 내피 성장 인자 (VEGF) 억제제, 코르티코 스테로이드 및 레이저 요법이 포함됩니다. VEGF 억제제는 VEGF의 작용을 차단합니다. 망막 혈관을 누출시키는 신호 단백질. 환자는 일반적으로 한 달에 한 번 VEGF 주사 요법을받으며 상당한 시력 개선을 경험할 수 있습니다. 그러나 모든 DME 환자가 이러한 치료에 적절하게 반응하는 것은 아닙니다.

스테로이드는 항 VEGF 치료보다 시력을 덜 향상시키고 백내장과 녹내장의 위험을 증가시킵니다. 레이저 요법은 다른 치료와 함께 사용됩니다.

KalVista의 창립 과학자 인 Edward P. Feener, PhD 및 Lloyd P. Aiello MD, PhD는 Harvard Medical School과 관련된 Joslin Diabetes Center의 DME 개발에 잠재적으로 기여할 수있는 새로운 메커니즘을 발견 한 선구자입니다. 그들은 효소 인 혈장 칼리 크레인이 DME 환자에서 과도하게 활성화된다는 것을 발견했습니다. 그 과학적 발견을 바탕으로 우리는 이러한 수준을 낮추고 잠재적으로 DME의 영향을 줄일 수있는 혈장 칼리 크레인 억제제를 추구했습니다. KVD001로 알려진 우리의 가장 진보 된 프로그램은 우리가 DME를 위해 개발하고있는 유리 체내 투여되는 혈장 칼리 크레인 억제제입니다. KVD001은 DME 환자를 대상으로 한 임상 2 상을 완료했습니다. 2 상 임상 시험 연구는 이전의 항 -VEGF 치료에 대한 반응이 좋지 않은 환자를 평가하기 위해 고안되었습니다. 연구가 1 차 평가 변수를 충족하지 못했지만, KVD001은 전체 인구에서 시력에 대한 중요한 용량 반응 임상 적 이점이 무엇인지 보여주었습니다.

우리의 궁극적 인 목표는 경구 전달 치료제를 개발하고 주사를 통해 전달되는 현재 DME 약물을 개선하는 것입니다.

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공식 홈페이지

https://www.kalvista.com/


투자자를 위한 연락처

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