Celsion Corporation은 직접 화학 요법, DNA 매개 면역 요법 및 RNA 기반 요법을 포함하여 혁신적인 암 치료제 포트폴리오를 개발하는 데 초점을 맞춘 완전히 통합 된 바이오 제약 회사입니다. 당사의 주요 제품 후보는 독소루비신의 독점적 인 열 활성화 리포솜 캡슐화 인 ThermoDox ® 이며, 현재 간세포 암종 치료를 위해 RFA와 결합 된 3 상 시험에 있습니다. 두 번째 는 난소 암의 국소 치료를위한 DNA 매개 면역 요법 인 GEN-1 입니다.
Celsion은 치료하기 어려운 형태의 암에 대한 다양한 치료제 개발을위한 기반을 제공하는 3 가지 플랫폼 기술을 보유하고 있습니다. 이러한 기술을 통해 우리는보다 효율적이고 효과적이며 표적화 된 종양 치료법을 개발하고 상용화하여 효능을 극대화하는 동시에 암 치료에 일반적인 부작용을 최소화하기 위해 노력하고 있습니다.
우리의 미션
Celsion의 임무는 새로운 표적 기술로 암 치료 환경을 바꾸는 것입니다. 우리의 궁극적 인 목표는 가능한 것에 대한 열정에서 입증 된 과학으로 전환하여 도전적인 암을 치료하는 것입니다.
제품
ThermoDox ®
열 활성화 리포솜 기술로 독소루비신의 효능 향상
ThermoDox는 LTSL (lysolipid 열에 민감한 리포좀) 기술을 사용하여 입증되고 일반적으로 사용되는 항암제 인 독소루비신을 캡슐화합니다. 열에 민감한 리포솜은 40ºC-45ºC로 가열하면 구조가 빠르게 변하여 표적 종양 안팎으로 독소루비신을 직접 방출하는 리포솜에 구멍이 생깁니다.
25 배 더 많은 독소루비신을 종양에 전달
ThermoDox는 종양 생물학의 두 가지 측면을 활용합니다. (1) 종양은 리포좀에 침투 할 수 있고 종양 내에 축적을 가능하게하는 누출 된 혈관계를 가지고 있으며, (2) 가열되면 종양의 혈관이 더욱 투과성이되어 리포좀의 축적이 더욱 증가합니다. 독소루비신을 방출하기 전에 종양에서. 동물 모델에서 ThermoDox는 정맥 주사 (IV) 단독 주입보다 25 배 더 많은 독소루비신을 종양에 전달하고 약물의 표준 리포솜 제제보다 5 배 더 많은 독소루비신을 전달하는 것으로 나타났습니다.
IV 주입으로 전달되는 ThermoDox는 고주파 열 절제 (RFA), 마이크로파 고열 또는 고강도 집속 초음파 (HIFU)와 같은 열 기반 치료와 함께 사용하도록 설계되었습니다. 목표는 치료 후 질병 재발을 가장 일반적으로 담당하는 미세 전이를 포착하기 위해 효과적인 치료 영역을 확장하는 것입니다.
In vivo : 42ºC에서 1 시간 후 열에 민감한 제형으로 종양에 가장 많은 양의 약물 전달
시험관 내 : 임상 적으로 달성 가능한 온도에서 약물 방출이 발생합니다.
HEAT 하위 그룹 분석에서 2 년 전체 생존 혜택
아래 차트는 원발성 간암 환자를 대상으로 이전에 완료된 HEAT 연구의 가장 최근 하위 그룹 분석을 보여줍니다 . 이 데이터는 단일 병변 만있는 환자 (n = 285)에 대해 45 분 이상 사용했을 때 ThermoDox와 RFA의 힘을 강조합니다. 데이터는 RFA ≥45 분 및 ThermoDox 대 ThermoDox + RFA ≥45 분으로 치료 한 단일 병변 (크기 3-7cm)을 가진 환자의 전체 생존 (OS)이 2.1 년 향상되었음을 보여줍니다. 이 분석은 단일 병변이있는 환자를 대상으로 현재 등록중인 3 상 OPTIMA 연구 를 설계하는 데 사용되었습니다 .
GEN-1
표적 면역 요법을위한 IL-12의 잠재력 활용
리포 폴리머 전달 시스템으로 나노 입자로 형성된 IL-12 DNA 플라스미드 벡터 인 GEN-1은 TheraPlas 플랫폼 기술을 통해 설계된 최초의 제품입니다. TheraPlas는 인터루킨 -12 (IL-12) 플라스미드와 함께 사용할 때 다양한 유형의 종양 치료에 효과적인 면역 요법으로 입증되었습니다. IL-12는 암에 대한 면역 반응을 자극하는 가장 활동적인 사이토 카인 중 하나입니다. 그러나 재조합 단백질로 투여 할 때 IL-12의 약동학은 빈번하고 큰 볼 루스 주사로 투여해야하므로 사용을 제한하는 심각한 독성이 발생합니다.
GEN-1은 일반적으로 IL-12와 관련된 독성 문제를 우회합니다.
GEN-1은 IL-12와 관련된 독성 문제를 해결합니다. 그것의 나노 입자 프로파일은 재조합 IL-12와 관련된 독성을 피하면서 세포 형질 감염 후 치료 수준에서 IL-12의 지속적인 국소 분비를 가능하게합니다. 종양 위치에 직접 표적 투여는 또한 독성을 줄이는 데 도움이됩니다.
✓ 표적화 개선을위한 국소 투여
✓ 신체의 면역 체계를 자극하여 암 공격
✓ 플라스미드 비히클은 바이러스 벡터의 함정을 피함
✓ 종양 미세 환경에서 IL-12 수준의 지속적인 증가 제공
난소 암, 대장 암, 뇌암의 긍정적 인 임상 결과
생물학적 활성, 안전성 및 임상 적 이점은 GEN-1이 단일 제제 또는 화학 요법과 병용 제제로 투여 된 여러 임상 연구에서 백금 내성 난소 암에서 입증되었습니다. 현재까지 조사 된 단일 요법 및 병용 요법 연구에서 가장 안전한 용량은 80mg / m 2 입니다. 전임상 및 임상 연구에 따르면 GEN-1은 난소 암, 결장 직장암 및 뇌암을 비롯한 다양한 종양 유형의 치료를 위해 안전하고 반복적으로 투여 할 수 있습니다.
GEN-1을 사용한 임상 연구
OVATION 2 연구이 I / II 상 무작위, 공개 라벨 시험은 현재 새로 진단 된 환자를 대상으로 진행 중입니다. 이 연구의 주요 목적은 안전성을 평가하고 신 보조 화학 요법 (NACT)과 GEN-1과 표준 NACT 사이의 무 진행 생존을 비교하는 것입니다. 이것은 적격 한 피험자가 치료 및 대조군에 1 : 1로 할당되는 무작위, 공개 라벨, 다기관 시험입니다. 연구의 1 상 부분은 안전성, 효능 및 생물학적 활성도 평가할 2 상 부분의 투여 량을 결정할 것입니다.
OVATION 연구 새로 진단 된 환자를 대상으로 한이 1 상 시험은 1 차 치료 표준에 대한 신 보조 요법으로 GEN-1의 최대 허용 용량 (MTD)을 결정한 후 수술을 시행했습니다. 이 연구는 또한 IL-12에 대한 용량 관련 생물학적 반응을 평가했습니다.
Glioblastoma multiforme (GBM) 전임상 연구는 뇌에 GEN-1을 투여하면 적어도 1 개월 동안 지속되는 IL-12 발현을 유도하여 생존 이점을 장려 할 수 있음이 입증되었습니다.
GEN-1의 질병 응용
난소 암 은 전체 5 년 생존율이 45 %로 여성의 부인과 악성 종양 중 가장 치명적입니다. 2014 년 미국에서 약 22,000 건의 새로운 난소 암 사례가 발생했으며 약 14,000 명이 사망했습니다. 난소 암의 사망률은 조기 발견 검사가 부족하고 치료가 거의 개선되지 않았기 때문에 지난 40 년 동안 거의 감소하지 않았습니다.
Glioblastoma multiforme (GBM) 은 가장 흔한 악성 원발성 뇌종양입니다. 이 종양은 종종 공격적이고 주변 뇌 조직에 침투합니다. GBM은 연간 성인 100,000 명당 2-3 명의 발병률을 가지며 모든 원발성 뇌종양의 52 %를 차지합니다.
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