Protalix BioTherapeutics와 Chiesi Global Rare Diseases, 파브리병 치료를 위한 PRX-102의 24개월 3상 BALANCE 임상 시험의 주요 결과 발표
2022년 4월 4일 월요일 오후 6:50
PRX-102는 활성 대조군, 비열등성 연구 대 아갈시다제 베타에서 신장 기능에 대한 1차 평가변수를 성공적으로 충족했습니다.
Topline 결과는 PRX-102에 대한 유리한 내약성 및 면역원성 프로파일을 입증했습니다.
2022년 하반기 BLA 재제출 예정
CARMIEL, 이스라엘 및 보스턴 , 2022년 4월 4일 /PRNewswire/ -- Protalix BioTherapeutics, Inc. (NYSE American: PLX) (TASE: PLX) 독점적인 ProCellEx ® 식물 세포 기반 단백질 발현 시스템과 국제 연구 중심의 의료 그룹(Chiesi Group)인 Chiesi Farmaceutici SpA의 사업부인 Chiesi Global Rare Diseases는 오늘 페구니갈시다제를 평가하는 BALANCE 중추적인 3상 임상 시험의 주요 결과를 발표했습니다. 알파(PRX-102), 1 mg/kg, 아갈시다제 베타(Fabrazyme ®) 파브리병 치료용. PRX-102는 파브리병 치료를 위해 개발 중인 새로운 PEG화 효소 대체 요법(ERT)입니다.
"우리는 BALANCE 임상 3상 시험의 긍정적인 톱라인 결과를 발표하게 되어 기쁘게 생각하며 파브리병 환자와 그 가족, 연구 조사자 및 그 팀에 감사드립니다. 1상에서 우리의 강력한 임상 개발 프로그램\ 3개의 임상 3상 시험 및 관련 연장 연구를 통한 II 임상 시험은 우리의 임상 개발 프로그램이 앞으로 나아갈 수 있도록 하는 강한 수준의 헌신을 보여준 연구 참가자의 상당한 시간과 노력이 필요했습니다"라고 Dror Bashan 은 말했습니다., Protalix의 사장 겸 CEO. "임상 프로그램의 결과를 기반으로, 우리는 PRX-102가 잠재적으로 두 가지 다른 투여 요법을 사용하는 PEG화 효소 대체 요법으로서 파브리병으로 고통받는 개인에게 가치 있는 새로운 치료 옵션이 될 수 있다고 믿습니다."
중추적인 3상 BALANCE 임상 시험이 완료되었으며 최종 분석의 주요 결과가 이제 제공됩니다. 이것은 2주마다 투여되는 1 mg/kg의 PRX-102의 안전성과 효능을 평가하기 위해 고안된, 신장 기능이 악화된 성인 Fabry 환자를 대상으로 한 PRX-102에 대한 24개월, 무작위, 이중 맹검, 활성 대조 연구입니다. agalsidase 베타와 비교. 이 연구는 이전에 최소 1년 동안 아갈시다제 베타로 치료를 받은 78명의 환자를 등록했으며 선별 시 사구체여과율(eGFR) 기울기가 –2mL/min/1.73m2/년보다 나쁩니다 . 환자들은 PRX-102로 전환하거나 계속 베타를 사용하도록 2:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 총 77명의 환자가 치료를 받았습니다. PRX–102가 있는 52개 및 아갈시다제 베타가 있는 25개.
Einat Brill Almon 은 "이것은 길고 생산적인 여정에서 Fabry 커뮤니티와 Protalix 모두에게 중요한 이정표입니다. 우리는 이 여정 전반에 걸쳐 기여와 지원에 대해 모든 협력자에게 감사합니다"라고 말했습니다 ., Ph.D., Protalix의 수석 부사장 겸 최고 개발 책임자. "우리는 이 다년간의 연구가 파브리병 환자의 치료에서 아갈시다제 베타에서 PRX-102로 전환할 가능성이 있다고 믿습니다. 이 연구는 신장 기능의 1차 평가변수의 비열등성에 대해 사전 정의된 기준을 충족했습니다. ITT(Intent-to-Treat) 및 PP(Per Protocol) 분석 세트에 대한 일대일 활성 비교 이러한 톱라인 결과는 PRX-102가 eGFR 감소를 제어하는 데 있어 아갈시다제 베타와 유사하다는 것을 보여줍니다. BRIGHT 및 BRIDGE 연구의 이전 III상 결과, I/II상 연구 및 장기 확장의 결과와 결합하여 Fabry 질병 진행의 측정 및 PRX-102에 대한 유리한 내약성 프로파일을 계속 보여줍니다. , 우리는 치료 경험이 없는 환자와 ERT 경험이 있는 환자 모두로부터 강력하고 일관된 데이터 세트를 가지고 있다고 믿습니다. 이러한 결과를 감안할 때 우리는 상업화 파트너인 Chiesi와 함께 해당 제출에 대해 규제 기관과 협력하여 PRX-102가 모든 성인 Fabry 환자를 위한 새로운 PEG화 효소 대체 요법으로 승인되도록 할 계획입니다."
2021년 10월 에 처음 발표된 A형 검토 종료 회의의 일환으로 미국 식품의약국(FDA)은 원칙적으로 아갈시다제 베타에 대한 비열등성을 입증하는 BALANCE 연구의 제안된 분석이 다음을 포함한다는 데 동의했습니다. PRX-102 생물학적 제제 허가 신청서(BLA) 재제출을 위한 데이터 패키지에서 파브리병 치료를 위한 PRX-102 승인을 뒷받침할 가능성이 있습니다. 2021년 3월 에 agalsidase beta의 완전한 승인과 함께 미국 의 변경된 규제 환경을 감안할 때, BALANCE 연구의 1차 분석은 FDA 지침에 따라 더 이상 우월성을 입증할 필요가 없기 때문에 우월성에서 비열등성으로 변경되었습니다. BALANCE 연구의 1차 평가변수는 ITT 분석 세트(환자 77명)의 두 치료군 간의 eGFR 연간 변화(기울기)를 비교했습니다. 이 연구는 사전 지정된 1차 평가변수를 충족했으며 PRX-102가 통계적으로 아갈시다제 베타보다 열등하지 않은 것으로 나타났습니다.
PRX-102군에서 eGFR 기울기의 중앙값(95% 신뢰 구간)은 -2.514mL/min/1.73m 2 /year(-3.788, -1.240) 및 -2.155mL/min/1.73m 2 /year( –3.805, –0.505) 아갈시다제 베타 부문에서 두 부문의 신뢰 구간이 크게 겹침을 보여줍니다. 중앙값의 차이(95% 신뢰 구간)는 –0.359mL/min/1.73m 2 /년(–2.444, 1.726)입니다. 미리 지정된 비열등성 마진이 충족되었습니다. PP 분석 세트(72명의 환자)의 Topline 결과는 ITT 결과와 일치합니다.
연구 모집단(ITT 분석 세트)은 47명의 남성(61.0%)과 30명의 여성(39.0%)으로 구성되었으며 평균(범위) 연령은 44.3세(18-60세)였습니다. 이전에 갈시다제 베타 치료를 받은 평균 기간은 약 6년이었습니다. 기준선에서 평균(SD) eGFR 은 73.33ml /min/ 1.73m2 (19.82)이었고 eGFR 중앙값은 74.51ml /min/1.73m2 였습니다 . 평균(SD) eGFR 기울기는 -8.21mL/min/1.73m 2 /년(5.88)이었고 eGFR 기울기 중앙값은 -7.32ml / min/1.73m 2 /년이었습니다.
PRX-102군에서 47명(90.4%)의 환자가 아갈시다제 베타군에서 24명(96.0%)과 비교하여 최소 한 가지 이상반응을 경험했습니다. 100년 노출로 조정된 사건의 수는 PRX-102군의 경우 572.36건이고 아갈시다제 베타군의 경우 816.85건이다.
치료 관련 이상반응은 PRX-102 치료군에서 21명(40.4%)명의 환자에서 보고된 반면 아갈시다제 베타군에서는 11명(44.0%)이 보고됐다. 100년 노출로 조정된 치료 관련 사건의 수는 PRX-102군의 경우 42.85건, 아갈시다제 베타군의 경우 152.91건이다.
연구 기간 동안 가능한 경우 모든 환자에 대해 주입 전 약물의 사용을 줄였습니다. 기준시점에서 PRX-102 환자군은 21명(4· 0.4 %)이 주입 전 투약을 사용한 반면 아갈시다제 베타군은 16명(64.0%)이었다. 연구가 끝날 때 PRX-102 그룹의 환자 47명 중 3명(6.4%)만이 주입 전 투약을 사용한 반면, 아갈시다제 베타 그룹의 환자는 24명 중 3명(12.5%)이었습니다. 이러한 예비 약물 사용 감소에도 불구하고 PRX-102에 대해 보고된 주입 관련 반응이 더 적었습니다. agalsidase 베타 부문에서 총 51개의 이벤트. 100회 주입으로 조정된 주입 관련 반응의 수는 PRX-102 암의 경우 0.5개, 아갈시다제 베타 암의 경우 3.9개입니다.
연구에서 각각 항-PRX-102 항체 또는 항-아갈시다제 베타 항체에 대한 평가는 PRX-102 부문의 경우 18명(34.6%)의 환자가 기준선에서 항-약물 항체-(ADA-) 양성이었고, 그 중 17개(94.4%)가 중화항체 활성을 보였다. 아갈시다제 베타군의 경우 기준선에서 8명(32.0%)의 환자가 ADA 양성이었고 이 중 7명(87.5%)이 중화 항체 활성을 보였습니다. 2년 연구 끝에 PRX-102를 투여받은 환자 11명(23.4%)이 ADA 양성이었고, 이 중 7명(63.6%)이 중화 항체 활성을 보였고, 아갈시다제 베타군에서는 6명(26.1%)이 ADA 양성이었습니다. -양성 및 6명 모두(100%) 중화 항체 활성이 있었습니다.
무작위 배정된 78명의 환자 중 6명의 환자가 연구를 중단했습니다. PRX-102군의 5명 중 9.4%, 1명의 환자는 첫 번째 주입 전에 동의를 철회했고 2명은 개인적인 이유로 중단했고 2명은 부작용으로 인해 연구를 중단했습니다. 사건(관련 없는 유해 사건으로 인한 사건 및 치료 관련 유해 사건으로 인한 사건); agalsidase beta 군에서 1명의(4%) 환자가 개인적인 이유로 중단했습니다. 사망자는 없었다.
시험에서 PRX-102군 환자가 처음으로 새로운 효소 내약성 데이터에 노출되었다는 점을 고려할 때 PRX-102에 대해 호의적인 것으로 보이며 PRX-102의 이전 임상 연구에서 관찰된 것과 일치합니다.
"임상 PRX-102 프로그램의 핵심 중추 연구를 대표하는 BALANCE 연구(NCT02795676)의 완료는 파브리병 환자에게 중요한 사건입니다."라고 의과대학 명예교수인 David Warnock MD가 말했습니다. 버밍엄 앨라배마 대학교. "이 시험의 설계에 참여한 의사이자 연구원으로서 저는 파브리병에 대한 이 새로운 효소 대체 요법(ERT)의 개발이 BALANCE에 참여한 환자와 의사의 참여와 기여가 필요했음을 강조하고 싶습니다.
이 노력은 새로운 ERT의 파브리병에서 확립되고 승인된 형태의 ERT와 첫 번째 무작위 일대일 비교입니다. BALANCE 연구와 전체 PRX-102 임상 프로그램의 최상위 결과는 이 새로운 ERT가 페길화된 ERT는 성인 Fabry 환자에게 장기적인 임상적 이점을 제공할 가능성이 있습니다. 이러한 주요 결과는 또한 PRX-102가 내약성이 우수하고 현재 승인된 ERT에서 이 새로운 연구용 ERT로 전환할 가능성을 뒷받침합니다. 내과 의사,
시험을 완료한 환자 중 69명이 치료 의사의 조언에 따라 장기간 공개 라벨 연장 연구에서 격주로 PRX-102 1mg/kg을 계속 투여받기로 선택했습니다.
Giacomo Chiesi 는 "우리의 PRX-102 개발 프로그램과 파브리병 커뮤니티에 중요한 이정표를 나타내는 중요한 3상 BALANCE 연구의 긍정적인 톱라인 결과를 공유하게 된 것을 기쁘게 생각합니다."라고 말했습니다., Chiesi Global Rare Diseases 책임자. "이 데이터는 우리가 최근 파브리병에 대한 PRX-102의 3상 BRIGHT 연구에서 긍정적인 최종 결과를 발표한 후 특히 고무적이며 PRX-102의 잠재적 승인 및 필요에 따라 여러 국가에서 출시하는 데 한 걸음 더 다가가게 합니다. 우리는 관찰된 데이터의 전체가 파브리병 진단이 확인된 성인 환자의 치료에 대한 유리한 유익성-위해성 프로파일을 시사하며 데이터가 FDA에 계획된 PRX-102 BLA 재제출에 포함될 것이라고 믿습니다. ."
파브리병에 대하여
파브리병은 리소좀 α-갈락토시다아제-A 효소의 결핍으로 인해 인체 전체의 혈관벽에 글로보트리아오실세라마이드(Gb 3 ) 라는 지방 물질이 비정상적으로 축적되어 발생하는 X-연관 유전 질환입니다 . 파브리병은 40,000~60,000명당 1명꼴로 발생합니다. Fabry 환자는 일반적으로 Gb 3 의 분해를 담당하는 α-Galactosidase-A 효소의 결핍을 유전합니다 . Gb 3 의 비정상적인 저장은 시간이 지남에 따라 증가하므로 Gb 3 는 주로 혈액과 혈관벽에 축적됩니다. Gb 3 의 궁극적인 결과침착은 통증 및 말초 감각 장애에서 말단 기관 부전, 특히 신장뿐만 아니라 심장 및 뇌혈관 시스템에 이르기까지 다양합니다.
PRX-102 소개
PRX-102(페구니갈시다제 알파)는 재조합 α-갈락토시다제-A 효소의 연구용 식물 세포 배양 발현 및 화학적 변형 안정화 버전입니다. 파브리병 치료를 위해 개발 중인 새로운 PEG화 효소 대체 요법(ERT)입니다. 단백질 하위 단위는 짧은 PEG 모이어티를 사용하여 화학적 가교를 통해 공유 결합되어 고유한 약동학적 매개변수가 있는 분자를 생성합니다. 임상 연구에서 PRX-102는 약 80시간의 순환 반감기를 갖는 것으로 관찰되었습니다. 회사는 Fabry 환자의 지속적인 미충족 임상 요구를 잠재적으로 해결하기 위해 PRX-102를 설계했습니다.
Protalix BioTherapeutics, Inc. 소개
Protalix는 독점적인 식물 세포 기반 발현 시스템인 ProCellEx를 통해 발현되는 재조합 치료 단백질의 개발 및 상업화에 주력하는 바이오 제약 회사입니다. Protalix는 현탁 발현 시스템에서 식물 세포 기반으로 생산된 단백질에 대해 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받은 최초의 회사입니다. Protalix의 독특한 발현 시스템은 산업적 규모로 재조합 단백질을 개발하는 새로운 방법을 나타냅니다.
ProCellEx에서 제조한 Protalix의 첫 번째 제품인 taliglucerase alfa는 2012년 5월 FDA의 승인을 받았으며 이후 다른 국가의 규제 당국의 승인을 받았습니다. Protalix는 Pfizer Inc.에 taliglucerase alfa에 대한 전 세계 개발 및 상업화 권리( 브라질 제외 )를 라이선스했습니다.
Protalix의 개발 파이프라인은 다음 제품 후보를 포함하여 기존 제약 시장을 표적으로 하는 재조합 치료 단백질의 독점 버전으로 구성됩니다. 다양한 인간 호흡기 질환 또는 상태의 치료를 위한 알리도나제 알파 또는 PRX-110; 불응성 통풍 치료를 위한 식물 세포 발현 재조합 PEG화 유리효소인 PRX-115; NET 관련 질병 치료를 위한 식물 세포 발현 긴 작용 DNase I인 PRX-119; 다른 사람. Protalix는 미국 및 미국 외 지역 에서 Chiesi Farmaceutici SpA와 파트너 관계를 맺었습니다., 페구니갈시다제 알파의 개발 및 상업화를 위해.
Chiesi Global Rare Diseases 소개
Chiesi Global Rare Diseases는 2020년 2월 에 설립된 Chiesi 그룹의 사업부 로 희귀 및 초희귀 질환 치료제 연구 개발에 주력하고 있습니다. Global Rare Diseases 부서는 Chiesi Group과 협력하여 당사의 글로벌 네트워크의 모든 자원과 역량을 활용하여 많은 사람들이 사용할 수 있는 치료법이 제한적이거나 전혀 없는 희귀병을 앓고 있는 사람들에게 혁신적인 새로운 치료 옵션을 제공합니다. 이 부서는 또한 환자 옹호, 연구 및 환자 치료 분야의 글로벌 리더들과 헌신적인 파트너입니다. 자세한 내용은 방문www.chiesirarediseases.com.
Chiesi 그룹 소개
이탈리아 파르마에 본사를 둔 Chiesi는 30개국에서 6,000명 이상의 직원이 근무하고 있는 85년 이상의 경험을 가진 연구 중심의 국제 제약 및 의료 그룹입니다(Chiesi Group). 사회와 환경에 대해 책임감 있게 행동함으로써 사람들의 삶의 질을 개선한다는 사명을 달성하기 위해 그룹은 3가지 초점 영역에서 혁신적인 치료 솔루션을 연구, 개발 및 판매합니다. AIR(신생아에서 성인에 이르기까지 호흡을 촉진하는 제품 및 서비스) 인구), RARE(희귀 및 초희귀 질환 환자를 위한 치료) 및 CARE(전문 진료 및 소비자 대면 자가 관리를 지원하는 제품 및 서비스). 그룹의 연구 개발 센터는 파르마에 기반을 두고 있으며 파르마의 다른 6개 연구 및 개발 허브와 협력합니다.프랑스 , 미국, 캐나다 , 중국 , 영국 및 스웨덴 은 전임상, 임상 및 규제 프로그램을 추구합니다. 2018년 Chiesi는 이탈리아 , 미국 , 그리고 최근에는 프랑스 의 법률에 따라 법적 지위를 Benefit Corporation으로 변경했습니다., 공통의 이익 목표를 내규에 통합하여 비즈니스, 사회 및 환경을 위한 가치를 창출합니다. Chiesi는 2019년부터 세계 최대의 B Corp 인증 제약 그룹이 되었습니다. B Corps는 비즈니스를 선의의 원동력으로 활용할 것을 확신하는 글로벌 리더입니다. 더욱이, 혜택 회사인 Chiesi Farmaceutici SpA는 법에 따라 그들이 제시한 공통 혜택 목표를 달성하는 과정에 대해 투명한 방식으로 매년 보고해야 합니다. 그룹은 2035년 말까지 탄소 중립을 달성하기 위해 최선을 다하고 있습니다
https://finance.yahoo.com/news/protalix-biotherapeutics-chiesi-global-rare-105000805.html
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