티지아나(Tiziana), 완전 인간 항-CD3 단일클론항체인 포랄루맙(Foralumab)으로 6개월간 치료받은 이차 진행성 다발성 경화증 환자의 긍정적인 임상 데이터 발표
Tiziana 생명 과학 Plc
2022년 3월 10일 목요일 오후 8시
비강내 포알루맙은 치료 6개월 후 이상 반응이나 실험실 이상 없이 내약성이 우수 했으며 환자는 치료를 계속하기로 선택했습니다.
데이터는 양전자 방출 단층촬영(PET)에 의해 평가된 미세아교세포 활성화의 지속적인 억제 와 함께 뇌 염증과 관련된 전염증성 사이토카인의 하향조절 및 임상 평가에 의해 측정된 질병의 안정화를 보여줍니다.
이러한 관찰을 기반으로 FDA는 두 번째 환자가 별도의 SPIND(Single-Patient Expanded Access IND)에 따라 비강 내 포알루맙 요법을 받는 것을 허용했습니다.
Tiziana는 2022년 3월 14 일 오전 11시(동부 표준시 )에 데이터를 논의하기 위해 KOL(Key Opinion Leader) 이벤트를 개최합니다.
NEW YORK, March 10, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- 새로운 약물 전달 경로를 통해 획기적인 면역 요법을 가능하게 하는 생명 공학 회사인 Tiziana Life Sciences(Nasdaq: TLSA)("Tiziana" 또는 "회사")는 오늘 긍정적인 임상 데이터를 보고했습니다. 이차 진행성 다발성 경화증(SPMS) 환자에서 비강 내 투여된 포랄루맙으로 6개월간 치료를 마친 후 매사추세츠주 보스턴에 있는 하버드 대학교 BWH(Brigham and Women's Hospital)에서. 내약성이 우수할 뿐만 아니라 Tiziana의 새로운 면역 요법 기술을 사용하여 이 환자에서 생물학적 및 임상적 개선이 모두 나타났습니다.
치료 전에 이 환자는 B 세포 고갈을 포함한 여러 MS 요법에도 불구하고 계속 악화되는 질병 진행을 경험했습니다. 환자의 보행 및 사지 근력은 지난 2년 동안 악화되었습니다. 그런 다음 환자는 비강 내 포랄루맙을 시작하여 질병 경과를 안정화했습니다. Tiziana는 또한 12개월의 일관된 치료가 임상 안정화를 유지하고 지속적인 임상 혜택을 제공하는지 확인하기 위해 추가 6개월 동안 이 환자를 계속 치료할 수 있는 FDA 승인을 받았습니다.
이 데이터는 2022년 3월 14 일 오전 11시(동부 표준시)에 "다발성 경화증의 포랄루맙 임상 업데이트; A Landmark Study with Intranasal Immunotherapy”에서 4명의 주요 의견 리더와 실시간 Q&A 세션을 제공합니다. 자세한 내용은 다음과 같습니다. 여기에서 등록: https://lifesci.events/TLSA
티지아나의 최고경영자이자 최고과학책임자인 쿤와 샤일루바이(Kunwar Shailubhai) 박사는 “오늘 보고된 긍정적인 임상 데이터가 SPMS 및 기타 신경퇴행성 질환의 치료를 위해 포랄루맙을 사용한 비강내 면역요법의 가능성을 보여주어서 매우 기쁩니다. 중요하게도, 이 환자의 데이터는 SPMS 및 기타 신경계 질환에 대한 편리한 비강 내 '집으로 가져갈 수 있는' 면역 요법으로 혁신적이고 잠재적으로 변혁적인 접근 방식에 대한 첫 번째 검증 역할을 합니다. 오늘의 뉴스는 항체의 전신 전달이 아닌 국소 전달을 제공하기 위해 대체적이고 새로운 면역 요법 경로를 사용하여 우리 플랫폼을 발전시키는 데 중요한 첫 걸음을 내디뎠습니다.”
Foralumab은 2주 동안 MWF 요법에 따라 각 콧구멍에 비강으로 SPMS 환자에게 투여된 후 6개월 동안 1주일 동안 치료를 중단했습니다. 이 요법은 유익한 임상 및 바이오마커 변화와 관련하여 내약성이 우수했습니다. 중요하게도, PET 영상 데이터는 치료 시작 후 3개월에 관찰된 미세아교 세포 활성화의 억제를 나타내었고 치료 시작 후 6개월에도 지속되었습니다(표 1 참조). 소교세포 활성화의 감소는 뇌의 모든 부분에서 관찰되었습니다.
표 1. 전체 뇌 및 선택된 뇌 영역에서 기준선과 비교하여 비강 내 포랄루맙을 시작한 후 활성화된 미세아교세포(AMC) PET 신호의 감소율*
*% 감소는 PET 결합 가능성에 대한 대리 지수인 SUVR-1의 기준선으로부터의 변화를 기반으로 합니다. SUVR=표준화 흡수 값 비율, 시점에 따라 PET SUV에서 최소 변화를 보인 대뇌 백질의 유사 참조 영역을 참조하여 계산되었습니다.
임상 및 PET 관찰과 일치하게, 비강내 투여된 포랄루맙은 또한 인터페론-감마(IFN-g), 인터루킨(IL-18), IL-1β 및 IL-6을 포함한 전염증성 사이토카인의 혈청 수준을 하향 조절했습니다. 경화증 발병 및 진행. 임상 평가는 Timed 25-Foot Walk Test(T25FW), 9-Hole Peg Test(9HPT) 및 Symbol Digit Modality Test(SDMT)에서 개선을 보여주었습니다. 발표된 다른 PET 연구에서는 이차 진행성 다발성 경화증(SPMS) 환자에서 활성화된 미세아교세포(AMC)의 증가를 보여주었으며, 다음을 위해 널리 사용되는 척도인 확장 장애 상태 척도(EDSS)에서 더 높은 점수와 관련된 AMC의 증가를 보여주었습니다. 장애 측정 1 ,2 . TYSABRI ® , MAYZENT 와 같은 여러 FDA 승인 약물® 및 ZEPOSIA ® 는 동물 연구에서 미세아교세포 활성화를 억제하고 중추신경계(CNS)에서 신경보호 효과를 발휘하는 것으로 나타났지만 SPMS 환자의 단독 코호트에서 미세아교세포 활성화에 대한 약물 효과에 대한 종단적 평가는 부족합니다.BWH의 다발성 경화증 프로그램 이사이자 Tiziana의 과학 자문 위원회 의장인 Howard Weiner 박사는 “비강 내 투여된 포알루맙이 미세아교세포 활성화를 억제할 수 있는 가능성은 잠재적으로 SPMS를 치료하기 위한 새롭고 잘 견디는 면역학적 접근입니다. 현재 효과적인 치료법이 없는 MS. 우리는 비강내 포랄루맙의 내약성과 첫 번째 환자에서 6개월의 투여 완료 후 관찰된 긍정적인 임상 및 PET 영상 반응에 매우 만족합니다. 우리는 SPMS 치료에 대한 주요 미충족 수요를 채우기 위해 추가 환자를 치료하기를 기대합니다.”
타누자 치트니스(Tanuja Chitnis) 하버드 의과대학(HMS) 수석 연구원이자 신경과 교수이자 BWH 및 매사추세츠 종합병원 선임 신경과 전문의는 “진행성 MS에 대한 새로운 치료법이 시급히 필요하다. 비강 내 포랄루맙은 이 장애 형태의 질병에 대한 치료에 혁명을 일으킬 수 있습니다.”
BWH의 신경과 부교수이자 핵의학 의사이자 신경 질환의 PET 영상 프로그램 책임자인 Tarun Singhal 박사는 “포랄루맙으로 치료한 첫 번째 SPMS 환자에서 소교세포 활성화의 지속적인 감소를 시사하는 종단 PET 영상 결과는 매우 고무적입니다. 우리는 추가적인 정량적 PET 접근법을 사용하여 SPMS 환자에서 포랄루맙의 효과를 추가로 조사하게 되어 매우 기쁩니다.”
신경퇴행성 질환에서 미세아교세포 활성화의 역할 정보 미세아교세포 활성화
는 뇌 염증의 특징입니다. 이는 파킨슨병, 알츠하이머병, 프리온병, 다발성 경화증 및 HIV-치매를 비롯한 여러 신경퇴행성 질환에서 신경 세포 사멸로 이어지는 경로에서 중요한 역할을 하는 것으로 믿어집니다. 미세아교세포의 만성 활성화는 전염증성 사이토카인, 반응성 산소 중간체, 프로테이나제 및 보체 단백질과 같은 세포독성 분자의 방출을 통해 신경세포 손상을 유발합니다. 미세아교세포 염증의 억제는 신경퇴행성 질환 치료에서 중요한 전략으로 간주되어 왔습니다.
Foralumab 정보
Foralumab(이전 NI-0401)은 유일한 완전한 인간 항-CD3 mAb이며 건강한 지원자와 크론병 환자에서 IV 투여 후 사이토카인 방출 감소를 나타냅니다. 인간화 마우스 모델(NOD/SCID IL2γc-/-)에서, 경구 투여된 포알루맙은 T 세포 수용체를 표적화하는 동안 T 세포의 면역 반응을 조절하고 조절 T 세포(Treg)를 향상시켜 다음을 제공하는 것으로 나타났습니다. 일반적으로 비경구 mAb 요법과 관련된 잠재적인 부작용의 발생 없이 염증 및 자가면역 질환을 치료하는 데 있어 치료적 이점 3 . 1일 1회 10일 연속 비강 내 포랄루맙 치료는 내약성이 우수할 뿐만 아니라 COVID-19 환자에서 강력한 임상 반응을 보였습니다 4. 이러한 연구에 기초하여, 포랄루맙의 비강 및 경구 투여는 Treg의 유도에 의해 자가면역 및 염증성 질환에 대해 잘 견디는 면역요법이 될 가능성을 제공합니다.
Tiziana Life Sciences 정보 Tiziana Life
Sciences는 면역 요법의 대체 경로를 가능하게 하기 위해 변형 약물 전달 기술을 사용하여 획기적인 치료법을 개발하는 임상 단계의 바이오 제약 회사입니다. 개발 중인 Tiziana의 혁신적인 비강, 경구 및 흡입 접근법은 정맥내(IV) 전달과 비교하여 안전성 및 내약성 뿐만 아니라 효능의 개선을 제공할 가능성이 있습니다. Tiziana의 두 가지 주요 후보물질인 비강내 포알루맙(유일한 완전한 인간 항-CD3 mAb)과 milcilib(범-CDK 억제제)는 현재까지 연구에서 환자에게 유리한 안전성 프로파일과 임상 반응을 입증했습니다. 면역 요법의 대체 경로에 대한 Tiziana의 기술은 여러 출원이 계류 중인 특허를 받았으며 광범위한 파이프라인 애플리케이션을 허용할 것으로 예상됩니다
https://finance.yahoo.com/news/tiziana-announces-positive-clinical-data-120000201.html
댓글